นางร้ายไฮโซ เป็นเรื่องชีวิตของสาวสังคมไฮโซ 3 คนที่มีอาชีพที่ทรงอิทธิพลที่สุดติด 50 อันดับในนิวยอร์คประกอบด้วย

1. เวนนี่ เฮลลี่ (บรู๊คชิลล์) ประธานบริษัทพาราดอร์ พิคเจอร์
2. วิคตอรี่ ฟอร์ด (ลินซี่ ไพรซ์) ดีไซน์เนอร์ที่มีความสามารถสูงมาก และ
3. นิโกะ (คิม เรเวอร์) บรรณาธิการนิตยสารแฟชั่นที่มียอดขายถล่มทลายที่มีชื่ อว่า "บอนไฟร์ "

เรื่องราวความรักและมิตรภาพของสามสาวเพื่อนสนิทที ่ประสบความสำเร็จใน หน้าที่การงานและมีชื่อเสียงโด่งดังในวงสังคมนิวยอร์ ก อันได้แก่ นิโก้(คิม ราเวอร์) บรรณาธิการบริหารนิตยสารแฟชั่นชื่อดังที่หวังจะได้เล ื่อนตำแหน่งเป็นซีอีโอ เว็นดี้(บรู๊ค ชีลด์ส) ผู้บริหารบริษัทภาพยนตร์ที่พยายามแบ่งเวลาให้กับการง านอันวุ่นวายรวมทั้ง สามีและลูกๆที่บ้าน และ วิคตอรี่(ลินด์เซย์ ไพรซ์) ดีไซเนอร์สาวอารมณ์ศิลปินที่กำลังไล่ตามความฝันและความรัก